继12月2日，福建协和医院邹漳钰教授代表东方丝雨渐冻人关爱中心出席ALS/ MND国际联盟年会，并发表主旨演讲介绍东方丝雨搭建的"4+1"关爱渐冻人模式后，12月3-6日，中国ALS专家代表团一行又出席了第30届国际运动神经元病大会。

ALS/MND 国际联盟成员年会合影

此次大会在澳大利亚珀斯举行，来自全球30多个国家的近2000名运动神经元病领域的临床医生和研究人员参会。中华医学会神经病学分会ALS协作组组长崔丽英教授带队，来自协作组成员单位共18位医生参会，崔丽英教授在亚太ALS协作组会议上作了“中国ALS临床特征和基因型”的专题讲座，北大三院陈勇和华西医院曹蓓大会发言，此外协作组成员单位还有24个壁报交流，展示了我国ALS在临床、遗传、影像、生物标志物、基础研究等方面的成果，增强了国际学术影响力。

中国ALS代表团出席第30届国际运动神经元病大会

治疗方面的进展是医生、患者和家属最为关注的内容。本次大会上报告了4项已经完成的2期临床研究的结果。

托珠单抗治疗ALS的II期临床研究。这是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照研究，探讨静脉滴注托珠单抗治疗ALS的安全性和耐受性，研究纳入24例ALS患者，治疗组16例予静脉滴注托珠单抗8mg/kg/月。结果显示托珠单抗治疗ALS患者的安全性和耐受性良好，但该小样本研究未观察到托珠单抗治疗导致脑脊液中IL-6、IL-8和CRP等炎症指标的变化，也未发现显著临床疗效，其有效性有待进一步研究证实。

异丁司特治疗ALS的Ib/IIa期临床研究，这是一项多中心、随机双盲、安慰剂平行对照研究，探究口服利鲁唑基础上加用NM-166（异丁司特）治疗ALS患者的有效性和安全性。研究纳入病程≤60个月、FVC≥60%的ALS患者。治疗组40例患者予利鲁唑+ NM-166 30mg-50mg bid治疗6个月，对照组20例患者予利鲁唑+安慰剂治疗6个月。结果发现NM-166治疗ALS安全性和耐受性良好。ALSFRS-R评分维持稳定的比例较对照组多，ALSAQ-5评分较对照组改善。目前正在进行异丁司特治疗ALS的IIb/IIIa期临床研究，预计2021年完成。

Brainstorm Cell Therapeutics公司的干细胞研究一直备受全世界关注。此次会上展示了NurOwn治疗ALS的2期临床研究结果。这是一项随机双盲、安慰剂平行对照研究，探究鞘内注射联合肌肉注射自体骨髓来源的间充质干细胞-神经营养因子细胞治疗ALS患者的有效性和安全性。纳入了病程介于1-2年、FVC≥65%、ALSFRS-R≥30分的ALS患者。治疗组36例患者给予125×106 MSC-NTF细胞鞘内注射，同时48×106 MSC-NTF肌肉注射后随访6个月，对照组12例患者给予安慰剂注射后随访6个月，两组均于注射前后2周腰穿留取 CSF。治疗后随访24周。结果发现干细胞治疗2周后脑脊液中MCP-1和SDF-1水平明显下降。治疗后ALSFRS-R维持稳定或升高的患者脑脊液中MCP-1下降较ALSFRS-R下降的患者更为明显。治疗2周后脑脊液MCP-1水平与治疗后24周内ALSFRS-R改善呈负相关。基于以上结果，研究者结论是单剂MSC-NTF细胞移植是安全的，而且显示出早期有效的征像。目前NurOwn治疗ALS的3期临床研究已经完成全部200例患者的入组，计划每两个月鞘内注射一次，连续注射3次，评估治疗的安全性和有效性。

针对SOD1突变ALS患者的反义寡核苷酸（ASO）治疗也是备受关注的热点。今年的Hayley Center ALS创新奖颁给了研发SOD1 ASO的研究团队，会上他们公布了Tofersen治疗SOD1突变的ALS患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究结果。研究纳入的是SOD1突变的ALS患者，FVC≥50%，病程≤18个月。予鞘内注射Tofersen或安慰剂治疗12周。研究结果显示Tofersen的副作用轻-中度，治疗组血浆和脑脊液中Tofersen的浓度呈剂量依赖性；与安慰剂10例患者相比，予Tofersen 100mg治疗的12例患者脑脊液中SOD1的浓度明显降低，脑脊液中磷酸化神经丝重链下降，ALSFRS-R评分下降减慢，慢速肺活量、肌力下降减慢。亚组分析还发现携带快速进展SOD1突变的ALS患者，接受Tofersen 100mg治疗的患者以上指标与安慰剂组的差异较其他SOD1突变更为明显。基于2期临床研究令人鼓舞的结果，Biogen公司正在进行Tofersen治疗SOD1突变ALS患者的3期临床研究以进一步评价治疗的有效性。由于该药靶向治疗SOD1突变的ALS患者，这种精准治疗的方法很有希望能获得成功。

除了NM-166(异丁司特)、NurOwn（间充质干细胞-神经营养因子细胞）和Tofersen（SOD1的反义寡核苷酸）这3个药进入3期临床研究外，还有以肥大细胞和小胶质细胞为治疗靶点的马赛替尼、PDE3抑制剂左旋西孟旦、SOD1分子伴侣Orphazyme（柠檬酸阿莫洛尔）也正在进行3期临床研究。让我们一起期待这些研究能有令人鼓舞的结果。需要提醒的是以上这些药物的有效性都还需要3期临床研究来证实，所以疗效还不明确，干细胞治疗ALS也还没有批准用于临床治疗ALS，因此，除非是参加正规的临床研究，不建议花费大量的财力盲目去尝试。

ALS需要综合治疗，除了药物治疗，营养管理和呼吸管理也同样重要。对于呼吸肌受累的患者尽早给予无创呼吸机辅助通气至关重要。多数ALS患者采用家用的无创呼吸机治疗，目前绝大多数是通过呼吸机厂家定期读卡来调整患者的呼吸机参数，因而一定的滞后性，可能无法及时发现一些新出现的呼吸相关的问题。年会上澳大利亚的一项研究通过云端实时接收患者家用无创呼吸机的参数，远程指导患者呼吸机参数的调整，发现能够显著缩短ALS患者适应呼吸机的时间，延长患者无创呼吸机的使用时间，减少呼吸衰竭发生率，减少住院次数。目前国内一些主流无创呼吸机的新产品也具有实时上传参数到云端的功能，建议患者在购买无创呼吸机的时候关注这一功能。

在年会期间，在各个会场都可以看到坐着电动轮椅甚至还用着眼动仪的ALS患者听报告，他们或是普通ALS患者，或是ALS病友组织的骨干成员，甚至还有身患ALS的教授。他们可以用手指操控轮椅随着音乐起舞，可以开着轮椅逛街，澳大利亚的Yerbury教授尽管由于严重球麻痹已经不能发音，但仍然斜躺在轮椅上用声音合成器给我们做了一个专题讲座！他们乐观、坚强的精神着实让我们感动。ALS可以冻住他们的身体，但却无法冻住他们的精神！

两位ALS患者在会场用眼动仪进行交流

矢草菊，ALS之花，花语是希望。愿天下无冻，望心怀希望！