据福建医科大学附属协和医院邹漳钰教授从国际运动神经元病大会发来的报道：第31届国际运动神经元病大会（31th international symposium on ALS/MND）于2020年12月9-11日举行，由于疫情影响，本次会议采用线上会议。

每次会议治疗方面的进展都是医生、患者和家属最为关注的内容。本次大会上报告了3项已经完成的2期、3期临床研究的结果。

本篇内容将详细介绍AMX0035治疗。

AMX0035是苯丁酸钠（PB）和熊去氧胆酸（TUDCA）两种小分子的组合；以线粒体和内质网依赖性神经元变性通路为治疗靶点。CENTAUR研究是多中心、随机双盲、安慰剂平行对照2/3期临床研究，探究AMX0035治疗ALS的安全性和有效性。研究纳入病程≤18个月、FVC≥60%、符合El Escoral诊断标准肯定ALS的患者。

137例ALS患者按2:1随机给予AMX0035或安慰剂治疗24周，此后的开放标签扩展研究包括安慰剂组在内的所有患者继续服用AMX0035治疗，最长治疗时间为30个月。研究的主要终点为ALSFRS-R下降速度，次要终点为SVC、生存期等。治疗24周结束时AMX0035治疗组ALSFRS-R评分下降速度为1.24分/月，安慰剂组为1.66分/月，治疗组ALSFRS-R下降速度明显延缓0.42分/月（p=0.03）。CENTAUR 2期临床研究结果已发表在新英格兰医院杂志，此次会议上公布了开放标签扩展研究的结果，入组CENTAUR研究的92%患者参加了开放标签扩展研究，治疗组接受AMX0035治疗的中数时间为8.8个月，安慰剂接受AMX0035治疗的中数时间为1.9个月，AMX0035比安慰剂组死亡风险下降44%（HR=0.56,p=0.02），平均生存期延长6.5个月。

本研究使用了一种预后预测模型对AMX0035治疗组和安慰剂组未干预的预后进行预测，结果显示安慰剂组预测的中数生存期为12个月，实际中数生存期为18.4个月；AMX0035治疗组预测的中数生存期为13.5个月，实际中数生存期为25.0个月。

标签开放期结束安慰剂组和AMX0035组实际生存期均较预期生存期明显延长。AMX0035治疗ALS安全性和耐受性良好，主要不良反应为胃肠道反应。AMX0035 研究结果非常令人鼓舞，目前ALS联盟和患者组织已经收集到5万位患者及家属的签名向美国FDA请愿，希望能尽快让患者用上AMX0035治疗。