这几年，研究人越来越注重对ALS的基础研究，努力寻找出造成疾病的原因，很多研究成果不断出现，今天着重分享免疫错误反应，造成ALS运动神经元死亡根源的科研成果。
一项研究发现由T细胞触发的免疫错误反应，而引至肌萎缩侧索硬化（ALS）小鼠模型中的运动神经元死亡。
该研究发表在“ PNAS ”杂志上，标题“ “Cytotoxic CD8+ T lymphocytes expressing ALS-causing SOD1 mutant selectively trigger death of spinal motoneurons,” 。
肌萎缩侧索硬化症是一种进行性神经系统疾病，其中运动神经元 - 负责控制随意肌的神经细胞 - 逐渐退化并死亡，导致肌肉萎缩（萎缩）并变弱。
除了运动神经元的破坏外，ALS的特征还在于异常神经胶质细胞（支持神经元的神经细胞）的积累引起的神经炎症，以及免疫细胞的浸润。
之前对小鼠的研究表现，有两种在 大脑和脊髓类型的免疫细胞浸润--CD4阳性和CD8阳性T细胞（T细胞表面含有CD4或CD8受体，负责检测和破坏病原体）。
研究人员表示，尽管CD4阳性T细胞“由于其在ALS中的神经保护作用而获得了一定的认识”，但CD8阳性T细胞在ALS中的作用仍然知之甚少。
在这项研究中，来自法国蒙彼利埃大学的研究人员开始研究CD8阳性T细胞在ALS小鼠模型中的作用。
首先，他们观察到CD8阳性T细胞在ALS的症状（活动）阶段渗入动物的中枢神经系统（CNS）。当研究人员从动物中清除CD8阳性T细胞时，运动神经元的损失明显减少。
然后，为了更详细地研究CD8阳性T细胞和运动神经元之间的关系，科学家使用了 由运动神经元和从ALS小鼠收集的CD8阳性T细胞组成的体外实验室培养系统。
他们发现CD8阳性T细胞特异性识别会错误杀死运动神经元。此外，他们发现CD8阳性T细胞能够通过主要组织相容性复合物I（在细胞表面发现的一组分子，通过显示肽激活T细胞并启动免疫反应，MHC-I复合物）。
另一方面，活化的CD8阳性T细胞产生细胞因子（一种介导和调节免疫和炎症反应的分子），称为干扰素-γ，诱导运动神经元表面MHC-I复合物分子的表达，从而产生免疫炎症反应的正反馈循环。
最后，在重新分析和比较来自中枢神经系统和动物外周血的CD8阳性T细胞的特征后，研究人员发现来自中枢神经系统的T细胞仅识别并对一些抗原作出反应（被视为免疫威胁的物质）作出错误反应，证实自身反应（活化的）CD8阳性T细胞被特异性地募集到ALS小鼠的中枢神经系统CNS中。
“我们的研究结果表明，自身的免疫反应有助选择性地消除一部分运动神经元。总之，这些结果表明自身免疫性T细胞反应有助于ALS发展。研究人员表示，使用一些免疫抑制剂如环磷酰胺，硫唑嘌呤 和泼尼松等，也无法提供对自身免疫在ALS中起到有效的作用。
“现在固有的挑战是识别那些[杀手] T细胞识别的自身抗原，并确定相关的组合治疗方法，ALS中免疫反应是一个复杂性问题，”他们说。
中文翻译：阿生
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