继早前以一次性治愈ALS的人工miRNA靶向SOD1方法开始进行临床研究,最近再传来了以根治ALS为目标,新小分子治疗方法再次带给我们新的希望。
研究报告称,研究人员正在加速开发出一种新的小分子,其目标是根治肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆最常见的遗传缺陷 。
这些研究结果表明,针对ALS和额颞叶痴呆的根治将在不久的将来得以实现。
这项题为c9ALS / FTD 中r(G 4 C 2)exp的发夹形式是重复相关的非ATG翻译和生物活性小分子的靶标“ ”发表在《细胞化学生物学》杂志 。
肌萎缩侧索硬化(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)最常见遗传基因突变就是C9ORF72,C9ORF72中扩展的G 4 C 2重复[(G 4 C 2) exp ] 。
这导致产生含有重复序列的RNA - DNA的化学表亲 ,在细胞内积累并导致毒性事件。这些转录物以两种不同排列的结构存在,或者作为发夹或G-四链体结构。
与这些转录物相关的第二种毒性机制,让细胞误将它们用作模板来产生,这种序列重复的蛋白质,称为C9RAN,其在神经细胞中不断积累,并最终破坏神经细胞的正常代谢,导致神经细胞死亡。
运动神经元的死亡是造成肌萎缩侧索硬化的原因,这些是在中枢神经系统作为桥梁,连接到肌肉细胞的神经元的死亡,导致肌肉萎缩和虚弱,最终瘫痪。在额颞叶痴呆中,肽的毒性积累也是大脑两个特定区域神经元死亡的根本原因,称为额叶和颞叶,它是控制行为和个性。
在佛罗里达州的斯克里普斯研究所, 他们现在已经开发出一种小分子,它在体外(实验室)的研究表明能够针对发夹安排RNA的。
他们说,虽然“G-quadruplex通常被认为是治疗相关的结构”,但研究人员发现证据表明发夹也是造成ALS疾病的一个原因,支持其作为治疗目标的相关性。研究人员发现这种通过对发夹结构作为靶向,能够破坏C9RAN蛋白的产生。
研究人员表示,这些体外研究发现,靶向发夹结构的小分子可以抑制与GGGGCC重复序列相关的毒性。
“这种治疗方法将会对ALS这种目前没有治愈的疾病成为过去,并可以彻底根本治疗这种罕见疾病。我们的目标不是针对症状,而是针对根治的方法,“该研究的领导人Matthew Disney博士在新闻稿中说。“希望,这不仅对我们,而且是对于所有在ALS治疗领域的研究人起到一种促进作用。”
然而,开发一种新的潜在疗法是要经过一个漫长的过程,而小分子4的疗法方法才刚刚开始。
“我们将要经过漫长而曲折的研究试验将其变成药物。我们必须不仅要证明分子有效,而且是安全的,“迪士尼说。“现在我们有了一个目标,我们知道如何锁定它并加速制造,并用更加简化的方式令它成为药物。”
中文翻译:阿生