小分子磷酸二酯酶能延缓ALS恶化和改善生存

MN-166是一种口服小分子磷酸二酯酶-4和-10抑制剂和巨噬细胞迁移抑制因子，抑制炎症并促进神经元的发育和功能。

单中心，随机，双盲2期IBU-ALS-1201研究（NCT02238626）比较了每日60 mg剂量的MN-166或安慰剂对ALS早期疾病患者或晚期疾病的安全性和耐受性无创通气试验。

所有受试者均接受MN-166或安慰剂以及第一种疗法ALS药物--Rilutek（利鲁唑）。该试验包括六个月的治疗期，接着是六个月的开放标签延长，所有患者均服用MN-166。

研究人员还使用肌萎缩侧索硬化功能评分量表修订版（ALSFRS-R）总评分评估了治疗的有效性，范围从0到48，用于测量ALS患者的功能活动; 手动肌肉测试从零至5（MMT），其规模和主观生活质量问卷ALSAQ-5评分。

该研究将反应者定义为在延长期结束时，ALSFRS-R总分低于12单位，对颈部、腿部肌肉的单位减少少于1 MMT的患者。随着疾病进展和症状恶化，ALS患者通常会在这两个量表中出现下降。

结果显示，与接受安慰剂治疗的患者（11.8％）相比，用MN-166治疗的患者组有效率更高（32.4％）。接受MN-166的患者在治疗后30个月也显示出存活得到改善。在完成6个月和12个月MN-166治疗的患者中也观察到这种改善。

MediciNova 此前报告了这项2期研究的积极成果。该试验由MediciNova与Carolinas医疗保健系统神经科学研究所的Carolinas Neuromuscular / ALS MDA中心合作进行。

“ Ibudilast可能会延缓某些患者的ALS进展，这可能会使生存受益。布鲁克斯在发布会上称，在开始使用ibudilast而不是安慰剂的ALS受试者中，有良好反应者的比例更高，大约三分之一（11/34），他还表示这良好反应的程度，高于以前所数以千计对AL疗法研究效果。

研究人员在研究中写道：“伊布地尔治疗在12个月内试验中表现出是可行的、可耐受是安全的。

MediciNova现正招募 ALS患者每日100毫克剂量的MN-166  生物标志物1/2期试验（NCT02714036）的参与者。研究人员正在寻找招募大约35名患者参加开放标签试验，将在马萨诸塞州和纽约举行。